O canabidiol inibe a invasão de células cancerígenas do pulmão e metástases através de molécula - 1 de adesão intercelular. Ramer R, Bublitz K, N Freimuth , Merkord J, Rohde H, Haustein M, Borchert P , Schmuhl E , Linnebacher M, Hinz B. fonte Instituto de Toxicologia e Farmacologia do Departamento de Cirurgia Geral da Universidade de Rostock, Schillingallee 70 , D- 18057 Rostock , Alemanha. abstrato Os canabinóides inibir a invasão de células cancerosas através do aumento inibidor tecidual de metaloproteinases de matriz -1 ( TIMP -1). Este estudo investiga o papel da molécula de adesão intercelular-1 ( ICAM-1) dentro desta ação. Nas linhas celulares de cancro do pulmão A549 , H358 e H460 , canabidiol (CBD ; 0,001-3 uM) induziu concentração dependente de ICAM-1 sobre-regulação em relação ao veículo por meio de receptores de canabinóides , potencial transiente dos receptores de vanilde 1 e p42/44 mitogénio proteína - quinase activada . Up -regulação de ICAM-1 mRNA pela CBD em A549 foi 4 vezes em 3 mM , com efeitos significativos já evidentes em 0,01 mM . ICAM-1 tornaram-se indução significativa após 2 h, enquanto significativos de ARNm de TIMP-1 aumentos foram observados apenas após 48 h . A inibição da expressão de ICAM -1 por anticorpos ou siRNA abordagens inverteu a acção anti- invasiva e de TIMP- 1- upregulating de CDB e do mesmo modo o ICAM- 1 indutora canabinóides Δ (9 )- tetra-hidrocanabinol e R (+ )- methanandamide quando comparado ao isotipo ou nonsilencing controles siRNA . Efeitos dos canabinóides anti -invasivos de ICAM-1 dependentes foram confirmados em células de tumor primário a partir de um doente com cancro de pulmão. Em ratinhos nus atímicos , CDB provocou um aumento de 2,6 e 3,0 vezes da expressão de ICAM -1 e TIMP -1 de proteína em xenoenxertos A549 , em comparação com animais tratados com veículo , e um efeito anti-metastática que foi completamente revertido por um anticorpo neutralizante contra ICAM [ -1 % nódulos pulmonares metastáticos vs controle isotipo (100%) : 47,7 % para o CDB + anticorpo isotipo e 106,6 % para o CDB + ICAM-1 ] . Em geral, os nossos dados indicam que os canabinóides induzir ICAM -1, conferindo assim TIMP -1 e indução subsequente diminuição invasiva das células do cancro.
Posted on: Sat, 19 Oct 2013 11:51:06 +0000