Pengaruh dari Minyak Ikan-Enriched Nutrisi Tambahan pada Metabolik Mediator pada Pasien Kanker Pankreas Cachexia Matius D. Barber, Kenneth CH Fearon, Michael J. Tisdale, Donald C. McMillan, dan James A. Ross Abstrak: Penurunan berat badan pada pasien kanker stadium lanjut refrakter untuk dukungan nutrisi konvensional. Hal ini mungkin karena perubahan metabolik dimediasi oleh sitokin proinflamasi, hormon, dan produk-produk tumor yang diturunkan. Kami sebelumnya menunjukkan bahwa suplemen gizi diperkaya dengan minyak ikan akan membalikkan penurunan berat badan pada pasien dengan kanker pankreas cachexia. Penelitian ini menguji pengaruh suplemen ini pada sejumlah mediator berpikir untuk memainkan peran dalam kanker cachexia. Dua puluh pasien berat-kehilangan dengan pankreas kanker diminta mengonsumsi suplemen gizi menyediakan 600 kkal dan 2 g asam eicosapentaenoic per hari. Pada awal dan setelah 3 minggu, pasien ditimbang dan sampel dikumpulkan untuk mengukur konsentrasi serum interleukin (IL) -6 dan tumor necrosis reseptor larut dalam Faktor reseptor I dan II, kortisol, insulin, dan leptin, darah produksi sel mononuklear perifer dari IL-1?, IL- 6, dan tumor necrosis factor, dan ekskresi proteolisis menginduksi faktor. Setelah 3 minggu konsumsi ikan suplemen gizi minyak diperkaya, ada yang signifikan jatuh produksi IL-6 (dari rata-rata 16,5-13,7 ng / ml, P = 0,015), peningkatan konsentrasi serum insulin (dari 3,3 sampai 5,0 mU / l, P = 0,0064), penurunan rasio kortisol-to-insulin (P = 0,0084), dan penurunan proporsi pasien buang air proteolisis inducing factor (dari 88% menjadi 40%, P = 0,008). Perubahan ini terjadi dalam hubungannya dengan berat badan gain (median 1 kg, P = 0,024). Berbagai mediator katabolisme di cachexia, disesuaikan dengan pemberian ikan suplemen gizi minyak diperkaya pada kanker pankreas pasien. Hal ini dapat menjelaskan pembalikan penurunan berat badan di pasien mengkonsumsi suplemen ini. Pengantar Penelitian sebelumnya dari intervensi gizi pada pasien dengan kanker stadium lanjut telah gagal untuk menunjukkan gizi menguntungkan, meskipun peningkatan kalori dan asupan protein (1,2). Ia telah mengemukakan bahwa kegagalan konvensional Intervensi gizi untuk mempengaruhi penurunan berat badan dalam lanjutan Kanker ini disebabkan kombinasi dari perubahan metabolisme yang mencegah penggunaan yang efisien dari nutrisi disediakan (3). Mediator perubahan ini diperkirakan mencakup proinflamasi sitokin, hormon, dan produk-produk spesifik tumor. Di berat kehilangan pasien dengan kanker, upregulation interleukin (IL) -6 dan tumor necrosis factor (TNF) produksi (4), elevasi kortisol-to-insulin (5), dan ekskresi urin dari proteolisis inducing factor (PIF), yang baru dijelaskan glikoprotein yang menyebabkan kerusakan otot protein bila diberikan kepada hewan (6), telah diamati. Secara keseluruhan, perubahan ini membuat keadaan katabolik, yang dapat berkontribusi pada blok jelas tersebut kepada pertambahan jaringan ramping, meskipun pasokan tampaknya memadai gizi. Minyak ikan kaya akan asam lemak tak jenuh ganda n-3 asam eicosapentaenoic (EPA). EPA dan minyak ikan telah terbukti mengurangi produksi sitokin proinflamasi oleh terisolasi sel mononuklear darah perifer (PBMC) pada sukarelawan sehat (7,8) dan kanker pankreas pasien (9). Kami juga mengamati sebelumnya bahwa acutephase tersebut respon protein (dimediasi setidaknya sebagian oleh sitokin) dapat distabilkan atau dikurangi pada pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut dengan minyak ikan atau EPA (9-11). Memiliki juga telah menyarankan bahwa EPA dapat memodulasi aktivitas PIF pada otot in vitro (12). Kami telah melaporkan bahwa gizi melengkapi diperkaya dengan minyak ikan akan membalikkan badan kerugian dalam kelompok pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut (13). Dalam penelitian ini, kami melaporkan efek dari ikan oilenriched suplemen gizi pada berbagai sitokin dan mediator hormonal dan indikator metabolik lainnya dalam upaya untuk menjelaskan mekanisme dimana penambahan ikan minyak suplemen gizi konvensional dapat mengubah lingkungan metabolik dan memungkinkan pemulihan komposisi tubuh menuju normalitas (11,13). NUTRISI DAN KANKER, 40 (2), 118-124 Copyright © 2001, Lawrence Erlbaum Associates, Inc MD Barber, KCH Fearon, dan JA Ross berafiliasi dengan Departemen Universitas Bedah, Royal Infirmary of Edinburgh, Edinburgh EH3 9YW, Inggris. MJ Tisdale berafiliasi dengan Departemen Ilmu Farmasi, Universitas Aston, Birmingham B4 7ET, Inggris. D. C. McMillan adalah berafiliasi dengan Departemen Universitas Bedah, Royal Infirmary, Glasgow G31 2ER, Inggris. Metode Pasien Pria atau hamil, wanita nonlactating antara 18 dan 80 tahun usia dengan konfirmasi histologis atau tegas operasi atau diagnosis radiologis adenokarsinoma dioperasi dari pankreas dengan bukti berkelanjutan penurunan berat badan direkrut. Pasien memiliki harapan hidup ? 2 mo dan Kesehatan status kinerja Organisasi Dunia 2? Pada saat pendaftaran. Informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien. Pasien dikeluarkan jika mereka telah menjalani operasi atau stenting endoskopi selama 4 sebelumnya wk, memiliki kondisi medis lainnya aktif atau keganasan lain, atau menerima obat yang dapat memodulasi metabolisme atau berat. Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etik Lothian. Sebanyak 20 pasien dilibatkan dalam penelitian. Di pendaftaran, tidak ada pasien yang mengalami penyakit kuning, pyrexial, asites, edema, atau anemia parah atau memiliki klinis atau radiologis bukti infeksi. Tidak ada pasien yang menjalani sitotoksik kemoterapi atau radioterapi pada setiap tahap dalam mereka penyakit. Semua pasien memiliki kontrol nyeri yang memadai pada saat studi. Suplemen enzim pankreas diberikan jika pasien memiliki atau mengembangkan bukti klinis steatorrhea. Pasien dipelajari pada awal dan setelah 3 minggu. Hasil uji coba dimonitor secara independen. Minyak ikan-Enriched Nutrisi Tambahan Minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen diberikan oleh Divisi Produk Ross, Abbott Laboratories (Columbus, OH). Komposisi produk ini ditunjukkan pada Tabel 1. Pasien diminta untuk menyimpan produk di kulkas. Pasien diminta mengonsumsi dua kaleng per hari (menyediakan 610 kkal, 32,2 g protein, 2,2 g EPA dan 0.96 g docosahexaenoic acid). Kepatuhan dinilai dengan buku harian konsumsi dan kembalinya label dari kaleng kosong. Pengukuran Sitokin Konsentrasi serum IL-6 dan TNF larut reseptor (STNF-R) I dan II diukur dengan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA, Quantikine, R & D Systems, Abingdon, Inggris). Batas deteksi adalah 0,5 pg / ml, 0,156 ng / ml, dan 0,78 ng / ml. Larut reseptor IL-6 (SIL-6R) konsentrasi diukur dengan ELISA (CLB, Amsterdam, Belanda). Batas bawah deteksi 4 ng / ml. Koefisien variasi untuk semua tes itu? 8,8% seluruh rentang konsentrasi belajar. Produksi Sitokin PBMC dipisahkan dari 20 ml heparin antikoagulan darah pada gradien Hypaque (Histopaque 1077, Sigma, Poole, Inggris) dengan sentrifugasi pada 1.500 rpm selama 30 min. Sel dari antarmuka telah dihapus dan dicuci tiga kali dalam media kultur (Roswell Park Memorial Institute media 1640, Life Technologies, Paisley, Inggris) yang penisilin, streptomisin, dan glutamin (2 mmol / l) (Sigma) yang ditambahkan. Sel diresuspensi, dihitung, dan berbudaya dalam 96 - baik, piring kultur jaringan datar-bottomed (Costar, Cambridge, MA) pada 2 × 105/well dalam 200 ml medium kultur sel dengan 10% janin anak sapi plasma serum atau autologus di hadapan atau adanya 10 ug / ml Escherichia coli lipopolisakarida (Sigma). Supernatan dari kultur PBMC telah dihapus pada 24 jam dan disimpan pada? 70 ° C untuk analisis selanjutnya. Konsentrasi IL-1?, IL-6, dan TNF dari supernatan diukur dengan ELISA (Quantikine, R & D Systems). Batas deteksi adalah 195, 240, dan 13,9 pg / ml, masing-masing, untuk merangsang sel-sel dan 19,5, 30, dan 13,9 pg / ml, masing-masing, untuk sel distimulasi. Koefisien variasi semua tes itu? 8,8% di kisaran konsentrasi belajar. Pengukuran Hormon Semua sampel untuk pengukuran konsentrasi hormon dilakukan pada 8:00 setelah puasa semalam. Insulin dan Vol. 40, No 2 119 Tabel 1. Komposisi Ikan Percobaan Minyak-Enriched Tambahan Gizi Gizi Jumlah / kaleng (237 ml) Energi, kkal 310 Protein, g 16,1 (21% kalori) Karbohidrat, g 49.7 (61% kalori) Lemak, g 6,5 (18% kalori) Asam eicosapentaenoic 1.09 Docosahexaenoic acid 0.46 Vitamin A, IU 1320 Vitamin D, IU 192 Vitamin E, IU 72 Vitamin K, IU 32 Vitamin C, mg 156 Asam folat, pg 456 Thiamin, mg 1.6 Riboflavin, mg 1.2 Vitamin B-6, mg 1.2 Vitamin B-12, ug 4,32 Niacin, 9.6 mg Kolin, mg 126 Biotin, pg 187 Asam pantotenat, mg 6 Sodium, mg 360 Kalium, mg 480 Klorida, mg 365 Kalsium, mg 432 Fosfor, mg 300 Magnesium, mg 108 Yodium, pg 42 Tembaga, mg 1.5 Mangan, mg 0.6 Zinc, mg 7 Besi, mg 5.3 Selenium, mg 22 Kromium, pg 30 Molibdenum, pg 49.4 konsentrasi kortisol dianalisis dengan radioimmunoassay sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya (14). Konsentrasi leptin yang diukur dengan radioimmunoassay (Linco Research, St Charles, MO). Batas deteksi? 1 ng / ml. Koefisien variasi adalah 8,3% di berbagai konsentrasi.? PIF Pengukuran Isolasi dan pengukuran PIF telah digambarkan sebelumnya (6). Secara singkat, urin dirawat dengan 80% (NH4) 2SO4 semalam, dan protein endapan adalah ditemukan oleh sentrifugasi, didialisis air, dan terkonsentrasi. Sebuah Immunoblot dilakukan dengan menggunakan monoklonal antibodi terhadap PIF dibuat dari MAC16 tumorbearing splenocytes tikus. Prosedur ini digunakan untuk menentukan ada atau tidak adanya PIF dalam urin. Berat Subyek, tanpa sepatu dan memakai pakaian ringan, yang ditimbang menggunakan skala balok (Avery, Birmingham, Inggris). Analisis Statistik Data disajikan sebagai rentang median dan interkuartil. Karena pemburukan klinis, 2 dari 20 pasien yang terdaftar awalnya tidak tersedia untuk penilaian pada Minggu 3. Perbandingan berpasangan dengan nilai awal yang dilakukan menggunakan Wilcoxon signed rank test atau uji 2? Untuk kategoris data. P? 0,05 dibawa untuk menunjukkan signifikansi. Hasil Dari 20 pasien yang terdaftar, 10 adalah laki-laki dan 10 perempuan. Usia rata-rata adalah 62 tahun (kisaran 51-75). Tahap Tumor adalah sebagai berikut: UICC Tahap 2, delapan pasien, Tahap 3, tiga pasien, dan Tahap 4, sembilan pasien. Delapan pasien telah menjalani paliatif prosedur bedah nonresectional, dan delapan pasien memiliki stenting endobiliary sebelum studi. Tujuhbelas pasien memiliki kanker kepala pankreas dan 3 memiliki kanker dari tubuh pankreas. Konfirmasi dioperasi adenokarsinoma pankreas adalah dengan histologi (16 20) atau operasi tegas atau temuan radiologi (4 dari 20). Dari 20 pasien yang terdaftar, 18 yang tersedia untuk analisis pada Minggu 3. Memburuknya kondisi klinis Dua pasien lain dicegah penilaian lebih lanjut dan konsumsi suplemen. Pasien yang bertahan hidup ditoleransi suplemen dengan baik, mengkonsumsi rata-rata 1,9 kaleng / hari (kisaran 1,25-2,0). Itu 18 pasien dievaluasi memiliki berat badan rata-rata ratanya dari 17,9% (kisaran interkuartil 15,9-20,7) dan diperkirakan laju penurunan berat badan sebesar 2,9 kg / mo (kisaran interkuartil? 3,9 untuk ? 2.1). Setelah 3 minggu konsumsi minyak ikan yang diperkaya suplemen, pasien memiliki berat badan rata-rata 1,0 kg (Kisaran interkuartil? 0,1-2,0, P = 0,024 vs baseline). Rincian lebih lanjut dari nutrisi pasien ini telah dilaporkan sebelumnya (11,13). Setelah 3 minggu dari suplemen sidang, ada yang signifikan jatuh IL-6 produksi PBMC dirangsang dengan lipopolisakarida dan berbudaya dalam serum janin anak sapi (P = 0,015). Ada kecenderungan penurunan produksi IL-1? di sel dikultur dalam kondisi tersebut (P = 0,068) tetapi tidak ada perubahan produksi TNF (P = 0,55;. Gambar 1). Tidak ada perubahan yang signifikan dalam produksi IL-1?, IL-6, TNF atau dibudidayakan tanpa lipopolisakarida atau plasma autologous (Data tidak ditampilkan). Tidak ada perubahan signifikan dalam serum konsentrasi IL-6, sTNF-RI, sTNF-RII, atau sIL-6R selama periode suplementasi 3-minggu (Gambar 2). Konsentrasi serum insulin puasa naik signifikan dengan rata-rata 1,3 mU / l (P = 0,0064) selama suplementasi 3-wk periode. Sejalan dengan itu, puasa konsentrasi serum 120 Nutrisi dan Kanker 2001 Gambar 1. Darah perifer mononuklear produksi sel interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor (TNF), dan interleukin-1? (IL-1?) Pada 18 pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut pada awal dan setelah 3 minggu konsumsi minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen. Median dan rentang interkuartil akan ditampilkan. Nilai dibandingkan dengan Wilcoxon signed rank test. trations kortisol turun selama periode penelitian oleh median 40 nmol / l, namun perubahan ini tidak bermakna secara statistik (P = 0.063). Ketika dua hasilnya digabungkan, ada penurunan yang signifikan dalam rasio kortisol-to-insulin (P = 0,0084). Tidak ada perubahan signifikan dalam serum konsentrasi leptin selama periode suplementasi (P = 0,38; Gambar. 3). Sampel urin diperiksa untuk ekskresi PIF di 17 dari 18 pasien pada awal dan 15 dari 18 pasien di Minggu 3 karena masalah transportasi sampel. Ada penurunan yang signifikan dalam proporsi pasien dengan terdeteksi ekskresi PIF dalam urin dari 88% (15 dari 17) pada awal menjadi 40% (6 dari 15) setelah 3 minggu dari minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen (P = 0,008). Diskusi Seperti dilaporkan sebelumnya, pemberian ikan oilenriched suplemen gizi untuk pankreas sangat kurus pasien kanker dapat menyebabkan pembalikan penurunan berat badan (13). Penelitian ini menunjukkan bahwa anabolisme ini dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam PBMC IL-6 produksi, peningkatan konsentrasi serum insulin, penurunan di cortisolto- rasio insulin, dan penurunan proporsi pasien buang air PIF. Jelas, temuan ini bersifat sementara, karena studi ini tidak termasuk kelompok plasebo, dan hasilnya bisa, dibayangkan, menunjukkan efek kalori. Namun, studi sebelumnya intervensi gizi di pa- Vol. 40, No 2 121 Gambar 2. Konsentrasi serum IL-6, TNF terlarut reseptor I (sTNF-RI) dan II (sTNF-RII), dan larut reseptor IL-6 (sIL-6R) pada 18 pasien dengan maju kanker pankreas pada awal dan setelah 3 minggu konsumsi minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen. Median dan rentang interkuartil akan ditampilkan. Nilai dibandingkan dengan Wilcoxon signed rank test. Gambar 3. Konsentrasi serum insulin, kortisol, dan rasio leptin dan kortisol-to-insulin pada 18 pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut pada awal dan setelah 3 wk konsumsi dari minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen. Median dan rentang interkuartil akan ditampilkan. Nilai dibandingkan dengan Wilcoxon signed rank tes. pasien dengan kanker stadium lanjut telah gagal untuk menunjukkan gizi menguntungkan, meskipun peningkatan kalori dan protein intake (1,2). Menganggap hasil-hasil pengamatan dengan komponen n-3 suplemen, oleh karena itu, masih bersifat spekulatif sampai percobaan double-blind placebo-controlled dilaksanakan. Berbagai sitokin proinflamasi, termasuk TNF, IL-6, dan IL-1, telah terlibat dalam penurunan berat badan terkait dengan kanker. Pentingnya tepat keterlibatan mereka masih belum jelas, tetapi secara individu mereka semua akan menginduksi anoreksia, penurunan berat badan, dan respon protein fase akut (15-22). Konsentrasi sirkulasi sitokin proinflamasi sulit untuk mengukur dan menafsirkan pada manusia kesehatan dan penyakit. Pada kanker cachexia, TNF dan IL-1 yang jarang terdeteksi, sedangkan IL-6 lebih sering ditemukan ditinggikan (4,23). Dengan demikian, dalam penelitian ini, hanya serum IL-6 konsentrasi diukur dan ditemukan tidak menjadi dipengaruhi oleh konsumsi ikan suplemen minyak yang diperkaya. Ia telah mengemukakan bahwa sitokin proinflamasi bertindak secara lokal, sehingga pengukuran produksi ex vivo mungkin merupakan ukuran yang lebih baik dari konsentrasi aktivitas beredar (4). Minyak ikan dan EPA telah terbukti mengurangi produksi IL-1, IL-6, dan TNF dari PBMC dirangsang diisolasi dari sukarelawan sehat dan pasien dengan maju kanker (7-9). Produksi IL-6 dan TNF cenderung meningkat berat-kehilangan pasien dengan pankreas stadium lanjut kanker (4,9). Penelitian ini telah menunjukkan penurunan yang signifikan IL-6 produksi dan tren untuk penurunan IL- 1? produksi dengan PBMC lipopolisakarida-dirangsang serum janin sapi setelah 3 minggu suplementasi minyak ikan dalam pasien kanker pankreas menerima setara dengan 2 g EPA / hari. Ada, bagaimanapun, tidak ada perubahan dalam produksi TNF. Tidak adanya perubahan yang signifikan dalam produksi PBMC sitokin proinflamasi ketika dikultur dalam kehadiran plasma autologus dapat dijelaskan oleh Kehadiran tingkat tinggi faktor pembaur, seperti tambahan asam lemak atau perubahan dalam reseptor larut manusia / sitokin selama penelitian. Penggunaan serum janin sapi dari batch homogen menyediakan lingkungan identik dalam yang membandingkan produksi sitokin PBMC sebelum dan sesudah suplemen makanan. Komposisi autologous plasma akan berubah dengan diet dan asupan suplemen gizi selama penelitian. TNF sering tidak terdeteksi dalam serum kurus pasien kanker (25), dan telah menyarankan bahwa beredar konsentrasi reseptor TNF dapat memberikan yang lebih baik Perkiraan produksi TNF in vivo (26). Peran larut IL-6 reseptor dalam keadaan inflamasi masih belum jelas, meskipun telah menyarankan bahwa mungkin membantu memediasi IL- 6 sinyal dalam sel kurang membran reseptor IL-6 (27). Namun, penelitian ini tidak ditemukan adanya perubahan dalam konsentrasi reseptor sIL-6R atau sTNF beredar di pasien kanker pankreas diberi minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen. Yang diamati adanya efek modulasi pada reseptor sTNF konsisten dengan temuan yang berkaitan produksi TNF. Secara keseluruhan, perubahan ini menunjukkan modulasi kompleks oleh EPA dari lingkungan sitokin dalam kanker cachexia, keseluruhan pola menjadi kecenderungan downregulation elemen proinflamasi tertentu. Beredar konsentrasi hormon kortisol katabolik sering meningkat pada pasien berat-kehilangan kanker (28-30), sedangkan konsentrasi hormon anabolik insulin cenderung berkurang (5). Kenaikan mengakibatkan besar di kortisol-to-insulin tampaknya mencerminkan katabolik keadaan pasien (5). Dalam penelitian ini, dengan administrasi dari minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen selama 3 minggu, ada peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi serum insulin. Yang diamati penurunan konsentrasi kortisol melakukan tidak mencapai signifikansi statistik, tapi ada yang signifikan jatuh rasio kortisol-to-insulin. Jadi perubahan yang kurang keadaan hormon katabolik terlihat secara paralel dengan laba berat. Menariknya, perubahan konsentrasi kortisol serum dan rasio kortisol-to-insulin adalah satu-satunya dua faktor berkorelasi secara signifikan dengan perubahan lean massa tubuh dalam penelitian ini (r =? 0,54, P = 0,038 dan r = 0.52, P = 0.044, masing-masing, Spearman? Rank koefisien). Hal ini tidak jelas apakah perubahan ini di hormonal keseimbangan mencerminkan respon terhadap perbaikan gizi keadaan pasien atau apakah ikan suplemen minyak yang diperkaya bertanggung jawab untuk modulasi lebih langsung produksi hormon, menghasilkan keseimbangan yang lebih anabolik diamati. Penelitian ini tidak menemukan perubahan konsentrasi beredar leptin setelah pasien telah menerima sidang suplemen selama 3 minggu. Leptin, hormon yang diproduksi oleh lemak, menurun asupan makanan dan meningkatkan pengeluaran energi (31). Itu telah mengemukakan bahwa konsentrasi leptin meningkat selama peradangan dan, dengan demikian, memberikan kontribusi untuk penurunan berat badan dalam model hewan (32,33). Namun, konsentrasi leptin akan muncul menjadi tepat rendah kanker manusia cachexia (34). Analisis komposisi tubuh pasien dalam penelitian ini menunjukkan bahwa peningkatan berat badan sebagian besar jaringan ramping, dengan tidak ada perubahan diamati pada massa lemak (13). Demikian tidak ada perubahan signifikan dalam konsentrasi leptin akan memiliki telah diharapkan. PIF ditemukan awalnya akan diproduksi oleh eksperimental lini sel kanker murine dan terbukti mampu merangsang otot rangka pemecahan protein in vitro (6). Sebuah glikoprotein identik telah diisolasi dari urin berat kehilangan pasien kanker tapi bukan mereka kehilangan berat badan untuk alasan lain (35,36). EPA telah terbukti dapat menghambat otot pemecahan protein oleh PIF in vitro (12). Penelitian ini telah menunjukkan bahwa pemberian minyak ikan yang diperkaya nutrisi melengkapi hasil dalam pengurangan proporsi pasien buang air PIF dalam urin, mungkin menunjukkan bahwa EPA tidak hanya akan menghambat efek akhir-organ PIF tetapi juga mengurangi produksinya. Penelitian sebelumnya dari suplemen oral konvensional pada kanker pasien telah gagal menunjukkan adanya perbaikan dalam tindakan gizi (1,2). Ia telah mengemukakan bahwa ini adalah karena perubahan metabolik didorong oleh mediator proinflamasi seperti sitokin, hormon, dan PIF, yang mencegah penggunaan efektif nutrisi disediakan. EPA dan minyak ikan 122 Nutrisi dan Kanker 2001 telah ditunjukkan untuk mempengaruhi banyak dari mediator (7-9,12). Dengan demikian kemampuan suplemen yang digunakan dalam penelitian ini untuk mengurangi produksi sitokin dan ekskresi PIF menunjukkan bahwa komponen minyak ikan dapat downregulate beberapa faktor metabolik, sehingga lebih efisien penggunaan kalori disediakan dan, oleh karena itu, memungkinkan kenaikan berat badan. Singkatnya, penelitian ini telah menunjukkan bahwa, dalam kelompok pasien kanker pankreas kurus, administrasi dari minyak ikan yang diperkaya nutrisi suplemen mengakibatkan dalam penurunan yang signifikan pada PBMC IL-6 produksi, peningkatan konsentrasi insulin, dan penurunan proporsi pasien buang air PIF. Disarankan bahwa komponen minyak ikan suplemen ini menormalkan beberapa perubahan metabolik berhubungan dengan kanker yang biasanya mencegah kenaikan berat badan dengan suplementasi nutrisi pada pasien kanker. Jelas, hasil penelitian ini perlu dikonfirmasi di masa depan prospektif, acak, studi terkontrol. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengatasi kemungkinan mekanisme dimana EPA dapat memodulasi mediator anabolik dan katabolik in vivo. Ucapan Terima Kasih dan Catatan Para penulis berterima kasih kepada Jean Maingay, Kathryn Sangster, Alison Hinds, dan Rosemary Richardson (Queen Margaret College, Edinburgh, UK), Departemen Kimia Klinik, Glasgow Royal Infirmary (Glasgow, Inggris), dan Ian Waddell (Zeneca Pharmaceuticals, Macclesfield, Inggris) untuk bantuan dengan beberapa tes. Karya ini didukung oleh Ross Divisi dari Abbott Laboratories (Columbus, OH) dan Royal Infirmary Edinburgh NHS Trust (Edinburgh, UK). Alamat korespondensi J. A. Ross, Lister Laboratories, Universitas Departemen Bedah, Royal Infirmary Edinburgh, Edinburgh, EH8 9JA, Skotlandia, Inggris. Telepon: (131) 536 3827. FAX: (131) 228 2661. E-mail: j.a.ross @ ed.ac.uk. Dikirimkan pada 5 Juli 2000; diterima dalam bentuk akhir 21 Mei 2001. Referensi 1. Evans WK, Nixon DW, Daly JM, Ellenberg SS, Gardner L, et al:. A uji coba secara acak dari dukungan nutrisi lisan dibandingkan iklan asupan gizi lib selama kemoterapi untuk maju kolorektal dan non-small cell kanker paru-paru. J Clin Oncol 5, 113-124, 1987. 2. Oveson L, Allingstrup L, Hannibal J, Mortensen EL, dan Hansen OP: Pengaruh konseling diet pada asupan makanan, berat badan, respon tingkat, kelangsungan hidup, dan kualitas hidup pada pasien kanker yang menjalani kemoterapi: prospektif, studi acak. J Clin Oncol 11, 2043-2049, 1993. 3. Barber MD dan Fearon KCH: Haruskah pasien dengan kanker tidak dapat disembuhkan menerima parenteral atau dukungan nutrisi enteral? Eur J Cancer 34, 279-282, 1998. 4. Falconer JS, Fearon KCH, Plester CE, Ross JA, dan Carter DC: Sitokin, respon fase akut, dan pengeluaran energi istirahat di pasien kurus dengan kanker pankreas. Ann Surg 219, 325-331, 1994. 5. Fearon KCH, Falconer JS, Slater C, McMillan DC, Ross JA, et al:. Albumin tingkat sintesis tidak menurun pada kurus hypoalbuminemic pasien kanker dengan respon protein fase akut yang sedang berlangsung. Ann Surg 227, 249-254, 1998. 6. Todorov P, Cariuk P, T McDevitt, Coles B, Fearon K, et al:. Karakterisasi dari faktor kurus kanker. Nature 379, 739-742, 1996. 7. Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, et al.: Pengaruh suplementasi diet dengan n-3 polyunsaturated fatty asam pada sintesis faktor nekrosis interleukin-1 dan tumor dengan sel mononuklear. N Engl J Med 320, 265-271, 1989. 8. Meydani SN, Lichtenstein AH, Cornwall S, M Meydani, Goldin BR, et al:. efek imunologis Panel National Cholesterol Education Langkah-2 diet dengan dan tanpa ikan yang diturunkan pengayaan asam n-3 asam lemak. J Clin Invest 92, 105-113, 1993. 9. Wigmore SJ, Fearon KCH, Maingay JP, dan Ross JA: Down-regulasi dari respon fase akut pada pasien dengan kanker pankreas cachexia menerima asam eicosapentaenoic oral dimediasi melalui penekanan interleukin-6. Clin Sci 92, 215-221, 1997. 10. Wigmore SJ, Ross JA, Falconer JS, Plester CE, Tisdale MJ, et al:. The pengaruh asam lemak tak jenuh ganda pada kemajuan cachexia pada pasien dengan kanker pankreas. Nutrisi 12 Suppl 1, S27-S30, 1996. 11. Barber MD, Ross JA, McMillan DC, Preston T, Shenkin A, et al:. Ikan diperkaya minyak gizi suplemen melemahkan perkembangan dari respon protein fase akut berat-kehilangan pasien dengan maju kanker pankreas. J Nutr 129, 1120-1125, 1999. 12. Tisdale MJ: Penghambatan lipolisis dan degradasi protein otot dengan EPA pada kanker cachexia. Nutrisi 12 Suppl 1, S31-S33, 1996. 13. Barber MD, Ross JA, Voss AC, Tisdale MJ, dan Fearon KCH: Efeknya dari suplemen gizi lisan diperkaya dengan minyak ikan pada Weightloss pada pasien dengan kanker pankreas. Br J Cancer 81, 80-86, 1999. 14. McMillan DC, Preston T, Watson WS, Simpson, JM, Fearon KCH, et al:. Hubungan antara penurunan berat badan, penurunan massa sel tubuh dan respon inflamasi pada pasien dengan kanker. Br J Surg 81, 1011 - 1014, 1994. 15. Starnes HF, Warren RS, Jeevanandam M, Gabrilove, JL, Larchian W, et al:. Tumor necrosis factor dan respon metabolik akut pada jaringan cedera pada manusia. J Clin Invest 82, 1321-1325, 1988. 16. Warren RS, Starnes HF, Gabrilove JL, Oettgen HF, dan Brennan MF: Efek metabolik akut tumor necrosis factor administrasi di manusia. Arch Surg 122, 1396-1400, 1987. 17. Selby P, S Hobbs, Viner C, E Jackson, Jones A, et al:. Tumor nekrosis faktor manusia: pengamatan klinis dan biologis. Br J Cancer 56, 803-808, 1987. 18. Michie HR, DR Spriggs, Manogue KR, Sherman, ML, Revhaug A, et al:. Tumor necrosis factor dan endotoksin menginduksi respon metabolisme yang sama pada manusia. Bedah 104, 280-286, 1988. 19. Moldawer LL, Andersson C, Gelin J, dan Lundholm KG: Peraturan asupan makanan dan sintesis protein hati oleh rekombinan yang diturunkan sitokin. Am J Physiol 254, G450-G456, 1988. 20. Hellerstein MK, Meydani SN, Meydani M, Wu K, dan Dinarello CA: Interleukin-1-induced anoreksia pada tikus. Pengaruh prostaglandin. J Clin Invest 84, 228-235, 1989. 21. Castell JV, Gómez-lechon MJ, David M, Fabra R, Trullenque R, et al:. respon akut-fase hepatosit manusia: peraturan acutephase sintesis protein oleh interleukin-6. Hepatologi 12, 1179-1186, 1990. 22. Stouthard JML, Goey H, de Vries EGE, deMulder PH, Groenewegen A, et al:. Manusia rekombinan interleukin-6 dalam sel ginjal metastatik kanker: uji coba fase II. Br J Cancer 73, 789-793, 1996. 23. Fearon KCH, McMillan DC, Preston T, Winstanley FP, Cruikshank AM, et al:. Peningkatan sirkulasi interleukin-6 dikaitkan dengan respon fase akut tetapi mengurangi sintesis protein hepatik tetap pada pasien dengan kanker. Ann Surg 213, 26-31, 1991. 24. Calder PC: imunomodulator dan anti-inflamasi efek n-3 polyunsaturated fatty acid. Proc Nutr Surg 55, 737-774, 1996. 25. Socher SH, Martinez D, Craig JB, Kuhn JG, dan Oliff A: Tumor nekrosis Faktor tidak terdeteksi pada pasien dengan kanker klinis cachexia. JNCI 80, 595-598, 1988. 26. Olsson I, Gatanaga T, U Gullberg, Lantz M, dan Granger GA: Tumor nekrosis mengikat protein factor (TNF larut bentuk reseptor) dengan kemungkinan peran dalam peradangan dan keganasan. Eur Jaringan Sitokin 4, 169-180, 1993. 27. Taga T, Hibi M, Y Hirata, Yamasaki K, Yasukawa K, et al:. Interleukin- 6 memicu asosiasi reseptor dengan sinyal kemungkinan transduser, gp130. Sel 58, 573-581, 1989. Vol. 40, No 2 123 28. Holroyde CP, Skutches CL, Boden G, dan Reichard GA: Metabolisme glukosa pada pasien kurus dengan kanker kolorektal. Kanker Res 44, 5910-5913, 1984. 29. Burt ME, Aoki TT, Gorschboth CM, dan Brennan MF: jaringan perifer metabolisme pada manusia kanker bantalan. Ann Surg 198, 685-691, 1983, 30. Knapp ML, Al-Sheibani S, Riches PG, Hanham IWF, dan Phillips RH: Faktor hormonal yang berhubungan dengan penurunan berat badan pada pasien dengan maju kanker payudara. Ann Clin Biochem 28, 480-486, 1991. 31. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, M Barone, Leopold L, et al:. Positional kloning gen obesitas mouse dan homolog manusia. Alam 372, 425-432, 1994. 32. Grunfeld C, Zhao C, Fuller J, Pollock A, Moser A, et al:. Endotoksin dan sitokin menginduksi ekspresi leptin, produk gen ob, pada hamster. Sebuah peran leptin dalam anoreksia infeksi. J Clin Invest 97, 2152-2157, 1996. 33. Sarraf P, Frederich RC, Turner EM, Ma G, Jaskowiak NT, et al:. Beberapa sitokin inflamasi dan kenaikan tikus kadar leptin akut: Potensi peran dalam inflamasi anoreksia. J Exp Med 185, 171-175, 1997. 34. Simons JPFHA, Schols AMWJ, Campfield LA, Wouters EFM, dan Saris WH: konsentrasi plasma total leptin dan manusia paru cancerassociated cachexia. Clin Sci 93, 273-277, 1997. 35. Todorov PT, McDevitt TM, Cariuk P, Coles B, Deacon M, et al:. Induksi degradasi protein otot dan kehilangan berat badan dengan tumor produk. Kanker Res 56, 1256-1261, 1996. 36. Cariuk P, Lorite MJ, Todorov PT, Lapangan WN, Wigmore SJ, et al:. Induksi cachexia pada tikus oleh produk diisolasi dari urin pasien kanker kurus. Br J Cancer 76, 606-613, 1997. 124 Nutrisi dan Kanker 2001 ... Google Translate for Business:Translator ToolkitWebsite TranslatorGlobal Market Finder
Posted on: Tue, 27 Aug 2013 03:55:22 +0000
Trending Topics
Recently Viewed Topics
© 2015