Противораковое воздействие Черного - TopicsExpress



          

Противораковое воздействие Черного тмина, Nigella Sativa Опубликовать в Одноклассники Опубликовать Вконтакте Опубликовать в Facebook Опубликовать в LiveJournal Опубликовать в Google Plus Опубликовать в Мой Мир Опубликовать в Twitter Черный тмин (Nigella Sativa) используется в традиционной медицине на протяжении веков. Неочищенные масла и тимохинон (TQ), выделяемые из семян, эффективны против многих заболеваний, таких как рак крови, легких, почек, печени, простаты, молочной железы, рак шейки матки, кожи, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, астмы, болезней почек и т.д. Молекулярные процессы, лежащие в основе противоракового воздействия до сих пор не до конца изучены, однако, некоторые исследования показали, что TQ обладает антиоксидантным действием и улучшает защитные функции организма, провоцируя гибель зараженных клеток и контролирует протекание реакций протеинкиназы B. Хотя как противораковое средство Черный тмин был давно, но надлежащие научные исследования с этим важным средством народной медицины проводятся только последние 20-30 лет. Не так много исследовательских работ было сделано в этой области традиционной медицины и немного докладов существуют в научной базе данных. В этой статье мы подытожили действия TQ и масел из черного тмина против различных видов рака на уровне их молекулярных действий. Рак является одной из главных угроз в современной жизни, которая считается второй по значимости причиной смерти после инфаркта миокарда. Миллионы людей умирают каждый год от различных видах рака, несмотря на огромные усилия, чтобы найти методы профилактики и лечения. В прошлом веке, большие успехи были сделаны в современной медицинской науке в борьбе с болезнями. Но многие заболевания, такие как рак все еще не излечимы до конца. Чтобы найти новое и оригинальное лечение, ученые работают с народной медициной наряду с современной медициной. Nigella Sativa используется в лечебных целях на протяжении веков. Она распространилась из Юго-Восточной Азии, а также использовались в Древнем Египте, Греции, Ближнем Востоке и Африке. В исламе он считается одним из величайших форм лечения ( Nigella-Sativa-research, 2010; Википедия, 2010). Это растение, семена которого используются в качестве приправы. Семена черного тмина называется на английском языке Black Cumin, Black seed, в то время как в старом Латинском он назывался «панацея» что значит «лечить все», в арабском языке называется как «хаббах Сауда» или «хаббат эль барака» переводится как «благословенное семя». Он также известен как «кало зира» (в Бангладеше), «калонджи» (в Индии) and «хак юн чоу» (в Китае). И семена, и масло, получаемые из этого растения используются в лечебных целях. Активные ингредиенты Черного тмина (Nigella Sativa) оказывают сильное воздействие против многих болезней, в том числе рака. Например, он эффективен в уменьшении риска развития атеросклероза путем уменьшения сывороточного липопротеина низкой плотности, холестерина и увеличение сыворотки липопротеинов высокой плотности, также оказывает терапевтический и защитный эффект при диабете за счет уменьшения морфологических изменений и сохранения целостности панкреатических бета-клеток (Кантер и др., 2009) и благотворной деятельности печеночных ферментов (Пари и Sankaranarayanan, 2009), он эффективен против гипертонии (Хаттаб и Наги, 2007; Dehkordi и Kamkhah, 2008), имеет мощное антигистаминное действие на дыхательные пути больных бронхиальной астмой (Boskabady и др., 2010), также компоненты являются перспективными агентами в дополнение шистосомозу специфического лечения (El Shenawy и др., 2008), масло черного тмина защищает ткань почек против свободных радикалов кислорода, предотвращая нарушения функции почек и морфологические аномалии ( Байрак и др., 2008; Уз и др., 2008; Рагеб и др., 2009). Тысячи лет, семена, масла и экстракты из Nigella Sativa были использованы в качестве противоракового средства в системах Унани, Аюрведа и китайской медицине, которая произошла из арабских стран, Бангладеша и Китая, соответственно. Современные научные исследования по изучению противоопухолевого действия черного тмина проходят сравнительно недавно (последние 2-3 десятилетия) и было сделано не так много исследовательских работ и мало обзорных статей существует в этой области. Мы искали в научных базах данных, таких как PubMed, Web Science и Google Scholar и обобщили современные научные сведения о противораковом воздействии Nigella Sativa с его принципами действия. Роль черного тмина (Nigella Sativa) в качестве противоракового средства Множество активных ингредиентов было обнаружено в семенах Nigella Sativa. Семена содержат жирные (нелетучие) и эфирные масла, белки, алкалоиды и сапонины. Четыре фармакологически важных компонента: тимохинон (TQ), дитимохинон (DTQ), тимогидрохинона (THQ) и тимол (ТНУ), в масле семян с помощью ВЭЖХ (Высокоэффективная жидкостная хроматография). Большая часть биологической активности семян показал тимохинон, основной компонент эфирного и нелетучего масла. TQ считается мощным антиоксидантом (Бадарах и др., 2003), анти-канцерогенным и анти-мутагенным веществом (Bourgou и др., 2008;Хадер и др., 2010) (структура тимохинона показано на рисунке 1а ). Кроме того, TQ оказался безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным (аль-Али и соавт., 2008). Альфа (α)-гедерин, пентациклические тритерпеновые сапонины (структуру: 1б), выделенные из семян Nigella Sativa, также являются мощными природными компонентами с противоопухолевыми свойствами (Свами и Huat, 2003 ). Химическая структура противоопухолевых агентов изолирована от Nigella Sativa Nigella Sativa Рисунок 1 Семена и масло черного тмина и его активные компоненты, такие как TQ эффективны против различных раков: Рак крови Эль-Махди и др.. (2005) сообщили, что TQ обладает антипролиферативное действие на миелобластный лейкоз человека в HL-60 клетках. Производный компонент TQ — 6-алкильный терпеновый остаток был испытан в HL-60 клетках меланомы 518А2 и обнаружено, что производные индуцируют гибель связанных ДНК цепей, снижение митохондриального мембранного потенциала и небольшое увеличение активных форм кислорода. Swamy и Huat (2003) отмечает, что α-гедерин также вызывает гибель клеток Р388 лейкоза мышей в зависимости от принятой дозы и времени тестирования. Рак молочной железы Водные и спиртовые экстракты из черного тмина (Nigella Sativa) были признаны эффективными в лабораторных испытаниях при инактивации MCF-7 клеток рака молочной железы (Farah и Бегума, 2003). Nigella Sativa в сочетании с мелатонином и ретиноевой кислотой уменьшает канцерогенное воздействие DMBA (7, 12-ди-метилбенз-альфа-антрацен) при раке молочной железы крыс (El-Aziz соавт., 2005). Соединения 6-алкильных терпеновых остатков из TQ были испытаны в MCF-7/Topo карциномы молочной железы (Эффенбергер, 2010) . Они обнаружили производные клетки вызывающие гибель зараженных клеток. Рак толстой кишки Гали-Мухтасиба изд. (2004) предположили, что TQ является противоопухолевым и проапоптотическим средством против рака толстой кишки клеточной линии HCT116. Салим и Фукусима (2003) показали, что эфирное масло из черного тмина (Nigella Sativa) имеет способность ингибировать канцерогенез толстой кишки крыс в пост-подготовительном этапе, без видимых побочных эффектов. Норвуд и соавт. (2006) предложили TQ как химиотерапевтическое средство на SW-626 клетки рака толстой кишки, который похож на 5-flurouracil в действии. Однако, НТ-29 (аденокарциномы толстой кишки) клетка, никакого влияния TQ не было найдено (Rooney и Ryan, 2005). Рак поджелудочной железы Chehl соавт. (2009) показали, что TQ, основным компонентом Nigella Sativa масляного экстракта, вызывает гибель клеток и ингибирует пролиферацию в PDA (аденокарциномы протоков поджелудочной железы) клетки. Они также отметили, TQ как новый ингибитор провоспалительных путей, что обеспечивает перспективной стратегией, которая сочетает противовоспалительное и проапоптотического способа действия. TQ также может предотвращать гемцитабин или оксалиплатин-индуцированную активацию NF-каппа-B, в результате чего проявляется гемосенсибилизация опухолей поджелудочной железы при обычной терапии (Banerjee и соавт., 2009 ). Высокомолекулярные муцин игликопротеин-4 (MUC4) аберрантно выражены при раке поджелудочной железы и способствует регулированию дифференцировку, пролиферацию, метастазирование и химической устойчивости клеток рака поджелудочной железы. Torres соавт. (2010) оценивали снижение регуляторного влияния на TQ MUC4 в клетках поджелудочной железы. Но в исследовании, Руни и Райана (2005) не обнаружили профилактическую роль TQ на PaCa МВД-2 (карцинома поджелудочной железы) клетки. Рак печени Цитотоксическую активность Nigella Sativa семян был протестирован на гепатоме человека HepG2 клеточной линии (Thabrew изд., 2005) , 88% тормозящего действия на HepG2 было обнаружено после 24-часовой инкубации с различными концентрациями (0-50 мг / мл) Nigella Sativa экстракта. Наги и Алмакки (2009) сообщили, что пероральное введение TQ является эффективным средством в увеличении деятельности редуктазы хинона и глутатионтрансфераза TQ, и делает перспективным профилактическим средством против химического канцерогенеза и токсичности в раке печени. Рак легких Свами и Huat (2003) сообщил о противоопухолевой активности α-гедерин Nigella Sativa против LL / 2 (карцинома легких Льюис) в BDF1 мышей. Кроме того, Mabrouk соавт. (2002) показали, что как дополнение к рациону Nigella Sativa с медом имеет защитный эффект против МНУ (метилнитрозомочевины)-индуцированного окислительного стресса, воспалительной реакции и канцерогенез в легких, кожи и толстой кишки. Тем не менее, Руни и Райана (2005) сообщили, что α-гедерин и TQ — две основные биологически активные составляющие Nigella Sativa, тормозящие увеличения цитотоксичности в А549 (карцинома легких), Нер-2 (плоскоклеточный рак гортани) клеток. Рак кожи Местное применение черного тмина Nigella Sativa экстракта уменьшает инициирование и распространение (диметилбенз-а-антрацена (DMBA) / кротоновое масло) канцерогенеза кожи у мышей. Так же, после внутрибрюшинного введения Nigella Sativa (100 мг/кг массы тела) 30 дней после подкожного введения MCA (20-метилхолантреном) ограниченная саркома мягких тканей уменьшилась до 33,3% по сравнению с 100% в MCA контрольных подопытных ( Salomi соавт., 1991 ). Фибросаркома TQ из Nigella Sativa вводили (0,01% в питьевой воде) за неделю до и после лечения MCA значительно ингибирует случаи опухоли (саркомы) и опухоли на 43% и 34%, соответственно, по сравнению с результатами в группе, получавшей только MCA. Кроме того, TQ задержал наступление MCA-индуцированных опухолей фибросаркомы. Лабораторные исследования также показали, что TQ ингибирует выживание клеток саркомы с IC50 15 мМ (Бадарах и Гамаль, 2001). Нефтяной Nigella Sativa также снизилась фибринолитической потенциал линии клеток фибросаркомы человека (HT1080) в лаборатории (Авад, 2005). Рак почки Хана и Султана (2005) сообщили о химио-профилактическом эффекте Nigella Sativa против нитрилотриацетата железа (Fe-NTA) вызванный почечно окислительным стрессом, гипер-пролиферативный ответ и почечный канцерогенез. Лечение крыс перорально Nigella Sativa (50-100 мг/кг массы тела) приводит к значительному снижению возникновения H2O2 синтеза ДНК и заболеваемости опухолями. Рак простаты TQ из Nigella Sativa, ингибирует синтез ДНК, пролиферацию и жизнеспособность раковых (LNCaP, C4-B, DU145 и РС-3), но ненезлокачественный простатит (ДГП-1) эпителиальных клеток простаты путем понижающей регуляции AR (андрогенный рецептор) и E2F -1 (транскрипционный фактор) (Kaseb соавт., 2007). В этом исследовании, они предложили TQ как эффективный в лечении гормоно-чувствительных, а также гормонам рака предстательной железы. Yi и соавт. (2008) обнаружили, что TQ заблокировал ангиогенез, в лабораторных и в естественных условиях предотвратил ангиогенез опухоли в ксенотрансплантатом раке простаты человека (PC3), у мышей и человека задерживает рост опухоли простаты в низкой дозировке почти без гемотоксических побочных эффектов. Кроме того, они обнаружили, что эндотелиальные клетки были более чувствительны к TQ-гибели клеток, пролиферации и миграции ингибирование по сравнению с PC3 раковыми клетками. TQ также ингибирует сосудистый эндотелиальный фактор роста-индуцированной внеклеточной регулируемой киназы, но не показали ингибирующее действие на сосудистый эндотелиальный рецептор фактора роста. Рак шейки матки Шафи и др.. (2009) сообщили, что метанол, экстракты n-гексана и хлороформа Nigella Sativa эффективно уничтожили HeLa (эпителия человека рака шейки матки) клетки путем активации апоптоза. Effenberger соавт. (2010) протестированы терпеновыми 6-алкильными остатками TQ на множественной лекарственно устойчивой раке шейки матки KB-V1/Vb1 и обнаружили, что производные вызывают гибель клеток путем апоптоза. Молекулярные механизмы действия черного тмина Nigella Sativa против рака Раки – аномальный рост клеток, вызванный генетическими изменениями. Таким образом, любое вещество, которое обладает противораковой активностью, либо защищает генетический материал от изменения, либо убивают генетически измененные клетки рака. Активные ингредиенты (в основном, TQ) из Nigella Sativa действуют на раковые клетки, убивая их несколькими методами молекулярного воздействия( рисунок 2 ). Свойства черного тмина Рисунок 2 Механизмы действия тимохинона (TQ): 1. TQ индуцирует апоптоз в раковых тканях повышающих регуляцию экспрессии генов апоптоза (каспаз и Вах) и понижающих регуляцию экспрессии анти-апоптотических генов (например, Bcl 2); 2. TQ подавляет рост зараженных клеток. Эль-Махди и др.. (2005) предложили механизмы апоптоза за антипролиферативным эффектом TQ (от Nigella Sativa) на миелобластный лейкоз HL-60 клеток. Они сообщили, что TQ индуцирует апоптоз, нарушает митохондриального мембранного потенциала и инициирует активацию каспазы 8, 9 и 3 в HL-60 клетках. Апоптоз, индуцированный TQ ингибируется общий ингибитор каспазы, Z-VAD-ФМК; каспазы-3-специфический ингибитор, г-DEVD-ФМК, а также каспазы-8-специфического ингибитора, г-IETD-ФМК. Кроме того, каспазы-8 ингибитор блокировали TQ-индуцированную активацию каспазы-3, расщепление PARP и высвобождение цитохромы из митохондрий в цитоплазму. Кроме того, TQ лечения HL-60 клеток вызвало заметное увеличение соотношения Bax/Bcl2 из-за регуляция Bax и подавление Bcl2 белков. Их результаты показали, что TQ-индуцированного апоптоза связано с активацией каспазы 8, 9 и 3, с каспазы-8 действующий как активатор вверх и активированные каспазы-8 инициирует высвобождение цитохрома С в течение TQ-индуцированного апоптоза. TQ действий было также обнаружено, как проапоптотические против рака толстой кишки клеточной линии HCT116 ( Гали-Мухтасиба соавт., 2004 ). Было показано, что апоптоз эффекты TQ модулируются Bcl-2 белков и связаны с и зависит от p53. TQ также вниз регулирует экспрессию NF-каппа-B-регулируется антиапоптотическим (IAP1, IAP2, XIAP Bcl-2, Bcl-XL, и сурвивине) генных продуктов (Сети и соавт., 2008). Торрес и др.. (2010) обнаружили TQ индукции апоптоза путем активации с-июнь NH (2)-концевой киназы и р38 митоген-активируемой протеинкиназы путей в панкреатических раковых клеток. TQ Сообщалось также быть активными в борьбе с Akt пути. Yi и соавт. (2008) обнаружили, что TQ эффективно ингибирует пупочной вены человека эндотелиальных клеток, миграции, инвазии и образование трубки путем подавления активации AKT и внеклеточной регулируемой киназы. Хуан соавт. (2010) обнаружили, что ЛПС (липополисахарида: бактериальный компонент)-индуцированного фосфорилирования киназ prosurvival Akt и ERK1 / 2 была внедрена TQ в дендритные клетки. NF-каппа-B играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа, и неправильное регулирование NF-каппа-B было установлено, быть связаны с раком (Albensi и Mattson, 2000).Сети и соавт. (2008) обнаружили, что TQ подавлено фактора некроза опухоли-индуцированные NF-каппа В активация в зависимости от дозы и зависимым от времени образом и ингибирует NF-каппа В активацию, вызванную различными канцерогенов и воспалительными стимулами.Подавление NF-каппа-B активации коррелирует с последующим ингибированием активации 1-каппа-альфа-киназы, 1-каппа-альфа фосфорилирование, I-каппа-B-альфа деградации р65 фосфорилирования р65 ядерной транслокации и NF-каппа B-зависимую экспрессию гена-репортера. Также Оберг и соавт. (2009) сообщили, что травяные части с содержанием меланина (ТМ) от Nigella Sativa модулирует продукцию цитокинов и предложил его в качестве лиганд для TLR4 (Толл-подобные рецепторы 4). Они исследовали возможность того, что HM-индуцированную продукцию цитокинов через NF-каппа-B пути и обнаружили, что HM индуцированного деградацией I каппа-B-альфа в ключевой стадии активации NF-каппа B. Кроме того, добавление I каппа B киназы (IKK) специфические ингибиторы эффективно ингибирует наблюдаемых HM-индуцированной продукции IL-8 и IL-6 TLR4 трансфецированных HEK293 (293 эмбриональные клетки почки) клетки и ТНР-1 (Human острого моноцитарного лейкоза) клетки (Oberg др. др.., 2009). Многие исследования показали, что масло черного тмина или TQ обладает антиоксидантной активностью и повышает активность антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталазы (КАТ) глутатионпероксидазы (GPx) и т.д. (Ebru и др., 2008; Баррон и др., 2008; Исмаил и др.., 2010). И антиоксидантные ферменты явно связаны с раком основном их расширения деятельности являются полезными против различных видов рака (Хан и др.., 2010). Масла и TQ из Nigella Sativa может снизить токсичность других противоопухолевых препаратов (например, циклофосфамид), при повышающей регуляции антиоксидантной механизмов, что указывает на потенциальное клиническое применение этих агентов для минимизации токсических эффектов лечения с противораковыми лекарственными средствами (Alenzi соавт. , 2010). В дополнение к этим рак ингибирующих свойств, компоненты Nigella Sativa являются защитной средой от рака.Ибрагим и соавт. (2008) сообщили, что масло черного тмина имеет защитный эффект против CCl 4 -опосредованного подавления CYP (обмен наркотических ферментов цитохрома Р450). И генетические аномалии и полиморфизмов CYP ферментов, связанных с раком (Sim и Ingelman-Сандберг, 2006 ; Chen и др., 2008). Лучевая терапия является одной из наиболее распространенных стратегий для лечения рака у человека, но это лечение рискованно для нормальных тканей. Cemek соавт. (2006) показали, что черный тмин Nigella Sativa и глутатион лечение значительно противодействуют эффектам излучения. Таким образом, черный тмин может быть лечебное средство защиты от ионизирующих излучений связанных повреждение тканей. Assayed (2010) исследовали радио-защитный потенциал масла черного тмина против кроветворных неблагоприятных последствий гамма-облучения. Он обнаружил, что облучение приводит к значительному снижению гемолизином антитела и реакции гиперчувствительности замедленного типа облученных крыс, в дополнение к значительной лейкопении и значительное снижение общего белка плазмы и концентрации глобулин и истощение лимфоидных фолликулов селезенки и тимуса. Кроме того, наблюдалось значительное увеличение концентрации малонового диальдегида со значительным снижением в плазме GPx, КПП и эритроцитов деятельности SOD. Но пероральное введение масла черного тмина перед облучением значительно нормированы все вышеупомянутые критерии, а также дает значительное восстановление в селезенки и тимуса лимфоидных фолликулов. Таким образом, масло черного тмина признано природным средством против радиоизлучений, иммуносупрессивного и окислительного воздействия ионизирующего излучения. Итоговые выводы Противораковые функции компонентов черного тмина — Nigella Sativa были признаны тысячи лет назад, но надлежащих научных исследований с этим важным средством народной медицины существует очень мало. Большинство исследовательских работ следует особо выделить, потому что они являются безопасным и перспективным противораковым средством. Ученые должны особенно упорно исследовать активные ингредиенты шире и глубже, потому что существует очень мало достоверных сообщений о химическом составе семян и масел черного тмина. Кроме того, точные молекулярные механизмы тимохинона и других компонентов на различные раковые клетки должны быть исследованы с большим упорством. В настоящее время в некоторых частях мира возрождается интерес к традиционным средствам лечения. Многие исследователи теперь считают, что народная медицина является перспективным источником новой терапии против рака. Обширные исследования черного тмина могут способствовать обнаружению новой противоопухолевой терапии. tmin.dn.ua/dejstvie-chernogo-tmina.html
Posted on: Wed, 14 Aug 2013 08:17:48 +0000

Trending Topics



Recently Viewed Topics




© 2015